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[生物医药] 薯蓣皂苷激活雌激素受体-β诱导前列腺癌细胞凋亡机制研究

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发表于 2018-5-15 15:12:33 | 显示全部楼层 |阅读模式

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薯蓣皂苷通过激活雌激素受体-β诱导前列腺癌细胞凋亡

       ——分子对接研究雌激素受体-β的激活剂



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sales@moldesinger.com



合作单位

合作成果

  • Dioscin induces prostate cancer cell apoptosis through activation of estrogen receptor-beta. Cell Death Dis 2017, 8 (8), (2016 IF=5.965)


       最近的研究表明,雌激素受体-β (ERβ)激活剂可能是前列腺癌(PCa)的有效抗癌因子,我们之前的研究也表明,在MC3T3-E1细胞中,薯蓣皂苷(dioscin)可以上调ER的表达。在本研究中,研究了天然产物薯蓣皂苷的活性和作用机理。结果表明,在PC3细胞中,薯蓣皂苷能显著抑制细胞活力、菌落形成、运动和诱导凋亡。此外,dioscin阻断了PC3细胞衍生的乳腺肿瘤的形成,并减少了醛脱氢酶(ALDH)水平和CD133+/CD44+细胞,表明dioscin对前列腺癌干细胞(PCSCs)有很强的抑制作用。体内结果还显示薯蓣皂苷显着抑制裸鼠中PC3细胞异种移植瘤的生长。对机制的研究显示薯蓣皂苷显着上调ERβ表达水平,随后脯氨酰羟化酶2水平升高,低氧诱导因子-1α,血管内皮生长因子A和BMI-1水平降低,从而通过调节caspase-3和Bcl-2家族蛋白的表达水平诱导细胞凋亡。另外,ERβ-siRNA的转染实验进一步表明,薯蓣皂苷通过增加ERβ表达水平在体外和体内显示出优异的抗PCa活性。免疫共沉淀(Co-IP)结果更进一步表明,薯蓣皂苷促进c-ABL和ERβ的相互作用,但不改变c-ABL表达。此外,分子对接试验表明,薯蓣皂苷主要通过强氢键和疏水作用,对ERβ产生强大的亲和力,dioscin对ER的激活和肿瘤细胞的抑制作用在突变的PC3细胞(Phe-336, Phe-468) 中明显减弱。综上所述,这些研究结果证明,dioscin通过激活ER,发挥了有效的抑制pca活性,在今后的临床治疗中有望成为一个有效的候选药物。



                               
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