薯蓣皂苷激活雌激素受体-β诱导前列腺癌细胞凋亡机制研究

分迪科技3

薯蓣皂苷通过激活雌激素受体-β诱导前列腺癌细胞凋亡

       ——分子对接研究雌激素受体-β的激活剂

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合作单位：

合作成果：

• Dioscin induces prostate cancer cell apoptosis through activation of estrogen receptor-beta. Cell Death Dis 2017, 8 (8), (2016 IF=5.965)
  

       最近的研究表明，雌激素受体-β (ERβ)激活剂可能是前列腺癌(PCa)的有效抗癌因子，我们之前的研究也表明，在MC3T3-E1细胞中，薯蓣皂苷（dioscin）可以上调ER的表达。在本研究中，研究了天然产物薯蓣皂苷的活性和作用机理。结果表明，在PC3细胞中，薯蓣皂苷能显著抑制细胞活力、菌落形成、运动和诱导凋亡。此外，dioscin阻断了PC3细胞衍生的乳腺肿瘤的形成，并减少了醛脱氢酶(ALDH)水平和CD133+/CD44+细胞，表明dioscin对前列腺癌干细胞(PCSCs)有很强的抑制作用。体内结果还显示薯蓣皂苷显着抑制裸鼠中PC3细胞异种移植瘤的生长。对机制的研究显示薯蓣皂苷显着上调ERβ表达水平，随后脯氨酰羟化酶2水平升高，低氧诱导因子-1α，血管内皮生长因子A和BMI-1水平降低，从而通过调节caspase-3和Bcl-2家族蛋白的表达水平诱导细胞凋亡。另外，ERβ-siRNA的转染实验进一步表明，薯蓣皂苷通过增加ERβ表达水平在体外和体内显示出优异的抗PCa活性。免疫共沉淀（Co-IP）结果更进一步表明，薯蓣皂苷促进c-ABL和ERβ的相互作用，但不改变c-ABL表达。此外，分子对接试验表明，薯蓣皂苷主要通过强氢键和疏水作用，对ERβ产生强大的亲和力，dioscin对ER的激活和肿瘤细胞的抑制作用在突变的PC3细胞(Phe-336, Phe-468) 中明显减弱。综上所述，这些研究结果证明，dioscin通过激活ER，发挥了有效的抑制pca活性，在今后的临床治疗中有望成为一个有效的候选药物。

                               
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