阿斯利康计划将3个候选抗癌药物推进至III期临床

dejunchem

    阿斯利康（AstraZeneca）今天宣布，将把3个抗癌化合物推进至III期临床开发。正如其在三月投资者日（Investor Day）所提出的，肿瘤学是其核心治疗领域之一，加快其管线中数个新分子实体具有战略优先权（a strategic priority）。

    *Moxetumomab pasudotox ：III期临床试验招募到首位患者，该试验在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展。

    *Olaparib ：III期试验将于2013年推进至III期临床试验，该试验在携带BRCA基因突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中开展。

    *Selumetinib ：III期试验将于2013年推进至III期临床试验，该试验在携带KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展。

    阿斯利康全球生物研发部门MedImmune已为moxetumomab pasudotox的III期试验招募到了首位患者，该试验由美国国家癌症研究所（USNCI）癌症治疗及诊断分部（DCTD）的癌症治疗评估项目（CTEP）赞助，将moxetumomab pasudotox作为一种潜在的治疗药物，用于对标准疗法无响应或标准治疗后复发的多毛细胞白血病（hairy cell leukaemia）成人患者的治疗。

     阿斯利康同时宣布，将在5.31~6.4在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上提交olaparib新的II期临床试验数据，该药是一种实验性口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。试验数据证实了olaparib作为一种维持治疗药物用于携带BRCA基因突变的铂敏感复发性乳腺癌患者的治疗潜力。基于这些数据，阿斯利康计划于2013年下半年将olaparib推进至III期临床试验。

由美国国家癌症研究所（NCI）赞助的有关selumetinib的一项临床研究的数据也将提交至ASCO，该项研究在晚期葡萄膜黑色素瘤患者中开展。selumetinib是一种选择性MEK激酶抑制剂。由阿斯利康赞助、在携带BRAF基因突变的晚期皮肤黑色素瘤患者中开展的临床研究数据，也将一并提交至ASCO。

    此外，将selumetinib与多西他赛(docetaxel)用于KRAS突变阳性及转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗的III期研究计划在2013年下半年开始。

川大-灰太狼

Selumetinib MEK1/2选择性抑制剂

Selumetinib

背景：约20%的NSCLC存在KRAS突变（KRAS突变型肺癌），但缺乏有效的靶向药物。Selumetinib (AZD6244, ARRY-142866)可抑制KRAS下游通路MEK1/2，研究者前瞻性评价了selumetinib（SEL）+ 多西他赛（DOC）对比DOC + 安慰剂治疗晚期KRAS突变型NSCLC(NCT00890825)的疗效和安全性.
方法和方案：IIIB-IV期伴有KRAS突变NSCLC接受了前期的化疗，一组DOC 75 mg/m2, 联合口服SEL 75 mg，另一组DOC 75 mg/m2联合口服安慰剂。主要研究终点：总生存，次要终点: PFS、客观缓解率、反应持续时间以及6个月患者存活比例和进展比例、安全性和耐受性。
结果：2009.4-2010.6，从12个国家67个中心的422例患者当中筛选出113例KRAS突变NSCLC，其中87例进入随机分组(DOC, 43；SEL/DOC, 44)。基线平衡良好；WHO PS 0, 49%/48%; 女性, 54%/52%; KRAS 密码子 12, 90%/93%. 中位周期数: DOC, 4；SEL/DOC, 5。最常见的3/4血液学毒性(DOC vs SEL/DOC)：中性粒细胞减少(54.8%/67.4%), 发热性中性粒细胞减少(0%/15.9%)；最常见的3/4 非血液学毒性: 呼吸困难(11.9%/2.3%) 乏力(0%/9.1%), 呼吸衰竭(4.8%/6.8%), 痤疮样皮炎（acneiform dermatitis）(0%/6.8%)。因不良反应中断：18.2% SEL/DOC vs 11.9% DOC。总生存SEL/DOC组长于DOC组 (9.4月 vs 5.2月；56例事件, 中位随访时间219 天)，但未达到统计学差异，HR 0.80；80%CI 0.56-1.14; 单侧p=0.2069)。所有的次要终点包括RR (DOC 0%, SEL/DOC 37%; p<0.0001)和PFS (DOC 2.1月, SEL/DOC 5.3月；71事件；HR = 0.58；80% CI 0.42-0.79；单侧p=0.0138)明显改善。
结论：该前瞻性研究首次证实了Selumetinib联合多西他赛对任何KRAS突变型NSCLC的临床治疗获益。

原文
J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 7503)

leos

AZ这些年有点下坡路哎~~，看看这几个药物咋样吧~~