PPARγ激动剂：最美丽的设想&最残酷的现实

dejunchem

                             PPAR算是一类奇葩的靶点了，PPARα激动剂可以降血脂，PPARγ激动剂可以降血糖。最关键的是，PPARγ激动剂能增加胰岛素敏感性，算是从根本上治疗II型糖尿病。PPARα激动剂无疑是取得巨大成功的，但PPARγ激动剂却狼狈不堪，没上市的忧心忡忡，撤市的灰头土脸，上市的被折腾得死去活来。
   7月10日，罗氏的aleglitazar也在III期临床宣告失败，这大概是最后一个PPARγ激动剂，难道谁还对这类药物抱有希望？看到DerekLowe的评论“The general public hears about the drugs that we getapproved, because we make a big deal out of them. But the failures,for the most part, are no louder than the leaves falling from thetrees.”难免有些凄凉，却也不知道说些什么好。10年后还会有谁想起，曾经有许多人为了PPAR努力过。

PPARγ激动剂（格列酮类）
环格列酮（ciglitazone）：Takeda研发，未上市。
恩格列酮（englitazone）：Pfizer研发，未上市。
曲格列酮（troglitazone）：Daiichi Sankyo/Parke-Davis(Pfizer)研发，1997年获FDA批准，2000年因肝毒性撤市。
罗格列酮（rosiglitazone）：GlaxoSmithKline研发，1999年获FDA批准，2006年销售额达25亿美元，随后发现有心脏病风险，GSK陷入诉讼泥塘。
吡格列酮（pioglitazone）：Takeda研发，1999年获FDA批准，2008年销售额达24亿美元，随后发现有膀胱癌风险。
利格列酮（rivoglitazone）：Daiichi Sankyo研发，未上市。
达格列酮（darglitazone）：Pfizer研发，未上市。

PPARα/γ激动剂（格列扎类）
Aleglitazar：Roche研发，III期临床失败。
Muraglitazar：Bristol-Myers Squibb研发，III期临床失败（心血管风险）。
Saroglitazar：Zydus Group研发，2013年获印度批准。
Tesaglitazar：AstraZeneca研发，III期临床失败。
Ragaglitazar：Novo Nordisk研发，未上市。
Arhalofenate：Metabolex研发，未上市。