Science：阻遏癌细胞的恶性进程

dejunchem

     来自Whitehead研究所的研究人员证实，蛋白质的生成与癌细胞赖以生存和增殖的一个高度保守的应激反应紧密相关。在小鼠癌症模型中，靶向性治疗抑制蛋白翻译可以破坏这一生存反应，大大减慢肿瘤生长速度，并有可能使得耐药性肿瘤对其他疗法恢复敏感。

    从酵母、线虫到人类，这一应激反应和它的主要调控子热休克因子1(HSF1)，帮助了正常细胞适应包括重金属、高盐浓度、低氧水平、温度升高等恶劣的环境。

    Whitehead 研究所成员Susan Lindquist 说：“尽管我们的天然防御以及尖端的治疗方法竭尽全力去杀死癌细胞。在扭曲的命运中，癌细胞利用了令人难以置信的古老生存策略：热休克反应来帮助它们生存。重要的是，我们发现它不仅帮助了癌细胞生存，并且还帮助了它们旺盛地生长！”

    在所有的肿瘤和癌症类型中，癌细胞都依赖于这一热休克反应和HSF1支持生成大量的蛋白质，满足推动恶性肿瘤的高能量需求。因此，研究人员曾设想将HSF1作为一个有潜力的治疗靶点，但而这样的转录调控因子众所周知难以靶向。通过确定蛋白质翻译与HSF1活性密切相关，Whitehead研究所的科学家们发现了一种可以控制癌细胞中过度活跃热休克反应的方法。他们的研究工作发表在《科学》（Science）杂志上。

   Science 论文的共同作者、Lindquist 实验室博士后研究人员Marc Mendillo 说：“我们与Broad研究所合作进行了遗传筛查，结合Lindquist实验室博士后研究人员Sandro Santagata的药物筛查结果，揭示了其中的联系——蛋白质生成过程向HSF1传送了信号。这一联系或许可以解释我们在非常广泛的人类癌症中观察到的HSF1激活。”

Santagata在药物筛查中发现了一种化合物，能够特别有效的破坏蛋白质翻译和HSF1活性。波士顿大学的合作者们合成出了这一化合物的类似物Rohinitib (RHT)，其更加有效。正常细胞相对耐受RHT，似乎受其影响不大。而广谱的癌症细胞对其敏感。体外实验将RHT添加到癌细胞中可以使它们的代谢正常化，包括癌细胞特征性的高葡萄糖摄取，甚至可以杀死癌细胞。血癌细胞株对于RHT高度敏感，显示出最显著的效应。在移植人类髓系白血病肿瘤的小鼠体内，RHT大大抑制了肿瘤的生长及葡萄糖摄取，与体外看到的效应相似。

     Santagata 说：“我认为，我们发现了一个非常简单但却精妙的生物学原理，其相当的有意义。细胞中的系统需要协同运作，例如蛋白质翻译和这一热休克反应确实是关联在一起。我们发现这种关联利用了一些小分子，这意味着我们现在可以利用手中的工具来抑制癌症利用的分子。我们可以采用这些化合物来遏制癌细胞利用HSF1特性。”

    这样的化合物或许足以使癌细胞失去平衡，再通过其他的疗法予以最后一击。Lindquist实验室资深研究员和肿瘤学家Luke Whitesell说：“你或许还想在其他的治疗干预情况下获得这类效应。如果你利用诸如RHT等药物来改变肿瘤的生理，癌细胞将不那么容易耐受其他的治疗攻击，你有可能由此获得更有效的治疗方法。但我们现在还不知道怎样是最好的组合。”

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这篇文献我暂时没找到，找到给大家补上

"Tight Coordination of Protein Translation and HSF1 Activation Supports the Anabolic Malignant State"Science, July 18, 2013

Sandro Santagata , Marc L. Mendillo , Yun-chi Tang , Aravind Subramanian, Casey C. Perley, Stéphane P. Roche , Bang Wong , Rajiv Narayan , Hyoungtae Kwon , Martina Koeva , Angelika Amon, Todd R. Golub , John A. Porco Jr., Luke Whitesell , and Susan Lindquist .

apple

这么尽忠职守的人，竟然没人关注，简直

dejunchem

apple 发表于 2013-7-26 16:08

                               
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这么尽忠职守的人，竟然没人关注，简直

呜呜，是啊，搞的我都没动力啦！