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当前,基于化学合成的糖尿病药物开发难度日益增加,药物不良反应问题突出,从天然产物中筛选和发现降血糖活性成分成为糖尿病新药研发的重要方向。目前已发现的天然产物中降血糖活性成分主要有生物碱、糖类、多酚及黄酮类、萜类、皂苷类、不饱和脂肪酸类化合物等。 经数据库检索,目前用于糖尿病治疗的2547个药物中,天然产物来源的药物共计83个。其中,已上市(Launched)药物为2个,处于临床研究阶段的药物为11个,处于药物发现(Discovery)阶段的为25个。 图1 天然产物来源抗糖尿病药物最高研发阶段分布 José Luis Ríos1等综述了用于糖尿病及其并发症治疗的药用植物及抗糖尿病天然产物的作用机制。芦荟、大花紫薇、苦瓜、肉桂等药物植物或天然产物来源的抗糖尿病化合物研究已进入临床研究阶段。其中,抑制α-葡糖苷酶和α-淀粉酶、作用于葡萄糖吸收和转运、PPAR受体调节、抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性、调节基因表达、参与调节葡萄糖稳态的激素如脂联素、抵抗素和肠促胰岛素活性、降低氧化应激等均是天然产物参与糖尿病治疗的作用机制。 表1天然产物来源的抗糖尿病化合物靶向作用基因简介 参考文献: 1 José Luis Ríos, Flavio Francini, Guillermo R. Schinella. Natural Products for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Planta Med. 2015; 81: 975–994 2 Thomson Reuters Cortellis.2015-8-17
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