microRNA与重大疾病

dejunchem

    2011年，一篇论文让我们眼前一亮，南京大学生命科学学院的张辰宇教授发现，植物中的一些微小RNA（microRNA）会进入人体，反客为主地控制人体的基因活性，以更主动的方式影响人体。该研究证明植物微小核糖核酸可能是食物中的“第七种营养成分”（其他六种分别是水、蛋白质、脂肪酸、碳水化合物、维他命和稀有元素）。

    张辰宇教授的研究论文中所涉及到的microRNA是近年来发现的一种单链的短链RNA，长度约22个碱基，在动植物及人类中广泛存在，与发育、分化、凋亡、脂肪代谢、病毒感染和癌症等多种重要生物学过程有密切的联系。近几年的microRNA在癌症、心血管等重大疾病中重要作用研究发现，我们将带领大家进入精彩的微观世界--microRNA。。

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肿瘤篇

microRNA-7促进胃癌转移的机制

    刊登在Oncogene杂志上的一项研究证实在高转移性胃癌细胞株和肿瘤转移组织中miR-7的表达都显著下调。上调和降低其表达的两项实验表明，miR-7表达的增加能降低胃癌细胞的迁移和侵袭能力，而miR-7表达的降低能显著增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

    在体内转移实验研究中，过表达miR-7显著抑制胃癌转移。此外，胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）基因人癌症患者中经常发生突变或过表达，IGF1R是一个重要的细胞生长和肿瘤浸润调节因子，研究证实IGF1R是miR-7的直接作用靶蛋白。

研究人员使用siRNA沉默IGF1R的表达，miR-7具有抗肿瘤转移潜能，而恢复IGF1R的表达会抑制胃癌细胞中miR-7的功能。

MicroRNA-7 functions as an anti-metastatic microRNA in gastric cancer by targeting insulin-like growth factor-1 receptor.

http://www.nature.com/onc/journal/v32/n11/full/onc2012156a.html

     研究证实在高转移性胃癌细胞株和肿瘤转移组织中miR-7的表达都显著下调。上调和降低其表达的两项实验表明，miR-7表达的增加能降低胃癌细胞的迁移和侵袭能力，而miR-7表达的降低能显著增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。      在体内转移实验研究中，过表达miR-7显著抑制胃癌转移。此外，胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）基因人癌症患者中经常发生突变或过表达，IGF1R是一个重要的细胞生长和肿瘤浸润调节因子，研究证实IGF1R是miR-7的直接作用靶蛋白。
研究人员使用siRNA沉默IGF1R的表达，miR-7具有抗肿瘤转移潜能，而恢复IGF1R的表达会抑制胃癌细胞中miR-7的功能。
    此外，该研究还证实miR-7通过靶向作用于IGF1R抑制Snail，进而增加E-钙粘素的表达，部分逆转上皮间质转化（EMT）。最后胃癌淋巴结转移组织芯片数据分析发现胃癌中miR-7表达与IGF1R的表达呈负相关性。这项研究揭示了miR-7对肿瘤转移生物学行为的影响，理解miR-7/IGF1R/Snail信号轴将有助于开发一种新的治疗方法来治疗胃癌转移。

zilvbu

楼主可以附上文献的链接或是题目吗

dejunchem

zilvbu 发表于 2013-9-25 09:25

                               
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楼主可以附上文献的链接或是题目吗

嗯哈，必须哈！
由于时间原因还没编辑好！
感谢关注！

dejunchem

microRNA-494对免疫细胞的募集至关重要


     髓系来源抑制细胞(MDSCs)是未分化成熟的、异质性的、具有免疫抑制功能的髓系细胞群体。MDSCs能有效抑制抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤的血管生成和转移的肿瘤微环境。
    到目前为止，肿瘤调节MDSCs的聚集功能分子网络在很大程度上是未知的。在J Immunol杂志上发表的论文称microRNA-494的表达能诱导MDSCs的聚集。其机制就是调控张力蛋白同源物（PTEN）和Akt信号途径。
    研究发现TGF-β1主要负责上调肿瘤衍生因子miR-494的表达。miR-494的表达不仅增强CXCR4介导的MDSC趋化作用，也改变肿瘤细胞内在的凋亡/生存信号，促进MDSCs在肿瘤组织中积累。研究结果表明，TGF-β1诱导miR-494的表达导致MDSCs在肿瘤组织中积累，这一结果提示MicroRNA-494可能是一种治疗癌症的潜在新靶标。



MicroRNA-494 Is Required for the Accumulation and Functions of Tumor-Expanded Myeloid-Derived Suppressor Cells via Targeting of PTEN.

http://www.jimmunol.org/content/188/11/5500


       髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs)是未分化成熟的、异质性的、具有免疫抑制功能的髓系细胞群体。MDSCs能有效抑制抗肿瘤免疫反应，有利于肿瘤的血管生成和转移的肿瘤微环境。
      到目前为止，肿瘤调节MDSCs的聚集功能分子网络在很大程度上是未知的。近日，Liu Y, 等研究人员在J Immunol杂志上发表论文称microRNA-494的表达能显著诱导MDSCs的聚集microRNA-494主要来源于肿瘤细胞。其机制就是调控张力蛋白同源物（PTEN）和Akt信号途径。
       研究发现TGF-β1主要负责上调肿瘤衍生因子miR-494的表达。miR-494的表达不仅增强CXCR4介导的MDSC趋化作用，也改变肿瘤细胞内在的凋亡/生存信号，促进MDSCs在肿瘤组织中积累。因此，PTEN的下调激活Akt信号途径能促进肿瘤细胞的浸润和转移。体内实验中抑制miR-494将大大扭转了MDSCs的活动，进而抑制肿瘤的生长。总的来说，研究结果表明，TGF-β1诱导miR-494的表达导致MDSCs在肿瘤组织中积累，这一结果提示MicroRNA-494可能是一种治疗癌症的潜在新靶标。

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肺癌转移的新生物标志物——microRNA-31

    确定病人肺部癌细胞是否已经扩散到附近淋巴结，对于确定最有效的治疗手段是至关重要的，但这通常需要手术来确定转移与否。然而，一项新的研究表明，测量肿瘤组织样本中一个特殊分子的水平可能准确地回答上述问题。     
         俄亥俄州立大学综合癌症中心研究人员发现microRNA-31 (miR-31)的水平能预测肺癌中最常见形式的肿瘤是否蔓延到附近淋巴结。他们发现，原发肿瘤细胞中miR-31的高水平能预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者的淋巴结转移和生存情况。低表达miR-31与无转移情况和患者生存较好相关。
     该研究结果发表在Clinical Cancer Research杂志上。研究结果表明，原发性肺肿瘤microRNA表达谱可以判断肿瘤是否已经扩散到淋巴结，可以直接帮助确定病人最合适的治疗。
      研究员Tim Lautenschlaeger，MD说：许多患者接受放射治疗非小细胞肺癌，尤其是那些发病初期的患者经常进行分期手术。用正电子发射断层扫描判断疾病阶段是非常有用的，但并不完美。MIR-31和其他microRNA可以潜在地提高我们判断患者疾病处于哪一阶段的准确性。此外，如果我们能更好地估计每个病人肿瘤的侵袭，我们可以开展个性化治疗。在这项研究中，Lautenschlaeger和他的同事们，检测43例原发性肺腺癌组织样本。他们使用全基因组测序分析了10例样本microRNA，其中四个病例有淋巴结转移，六个没有转移。
     主要研究成果包括：淋巴结转移患者miR -31的表达比那些没有转移的患者高出四倍；miR -31增加肿瘤细胞的迁移，侵袭和增殖；高表达miR-31能预测患者生存较差，而低表达患者生存较好。
总体来说，研究结果提供了理论基础，以进一步评估microRNA可作为生物标志物，确定哪些接受放射治疗的早期非小细胞肺癌患者可能受益于额外的癌症治疗。

MicroRNA-31 Predicts the Presence of Lymph Node Metastases and Survival in Patients with Lung Adenocarcinoma

http://clincancerres.aacrjournal ... 78-0432.CCR-13-0320

zilvbu

dejunchem 发表于 2013-9-25 19:57

                               
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嗯哈，必须哈！
由于时间原因还没编辑好！
感谢关注！

谢谢楼主～～

dejunchem

zilvbu 发表于 2013-9-26 17:00

                               
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谢谢楼主～～

感谢关注，哈哈！