一个丙肝药的大起大落

dejunchem

        20年前，一种新药获得FDA批准就是最大的成功，当时FDA每年审批的新药比现在要少得多。今天，药物开发和获准是将一种新药推上市场、摆入药房货架过程中花费最大的环节，但至此不过是走向成功的一半路程。

　　

　　成功的甜蜜

　　

    某些新药尝到成功的甜蜜相对容易。2011年5月之前，美国Vertex制药公司在市场上没有自己开发并获得FDA批准的产品。当年5月23日，情况发生了变化，FDA批准了该公司的丙肝治疗药Incivek（特拉匹韦）与干扰素一起使用。

  最初估计的Incivek最高销售额可谓天文数字，有人认为可达50亿美元，即成为“超级重磅炸弹”。Incivek的成功确实令投资者和分析师始料不及。

   在获准上市后不到4个月，Incivek为Vertex公司带来了4.941亿美元收入。而默沙东公司开发的竞争产品Victrelis（博赛匹韦）比Incivek早10天获得FDA批准，但业绩却不理想。两者都用于丙肝治疗，Victrelis的2012年全年销售额只有区区5.02亿美元，比Incivek获准上市后3个月的销售收入多一丁点儿。

　　   至2011年底，Incivek 仅在6个月零几天时间内累计销售额就达到了9.509亿美元。

　　

　　失败发人深省

　　

  然而好景不长。在临床试验中治疗24周后，Incivek为79%的患者带来了持续的病毒学应答（SVR）（即丙型肝炎病毒水平已检测不到）。根据不同的研究，该药的治疗效果比当时的标准治疗好20％～45％。不幸的是，Incivek需与干扰素联合使用，这可能导致患者出现类似流感的症状，历时48周。

  这让Gilead和AbbVie公司看到了机会。Gilead公司治疗丙肝颇有希望的化合物、核苷酸聚合酶抑制剂Sofosbuvir在4项后期试验中被证明远远优于安慰剂，获得了令人印象深刻的基因1型患者90%持续病毒学应答率（SVR），同时对一些不常见的基因型丙肝的疗效也胜过安慰剂。Sofosbuvir目前正由FDA审批，并可能在今年底之前获得批准。该药的高峰销售额估计可达60亿美元。

    AbbVie公司手头也有一个同样引人注目的“三合一”丙肝药物，它在一系列中期试验中达到97％SVR（其患者亚群人数远大于Sofosbuvir显示100％SVR的中期阶段试验），并且能证明疗效即便不能超过Gilead公司的Sofosbuvir，也毫不逊色。

　  　基于上述口服治疗药将迅速进入市场，患者和医师对这些新药充满希望：这些新药副作用较少，程度轻微得多。在Vertex公司于7月底发布的季度业绩报告中，Incivek的销量比去年同期暴跌52.4％，只收获了1.56亿美元，比上一季度也下降了24％。显然是由于它本身的先天不足和受后续竞争者即将现身的影响。

　　  Incivek目前的销售萎缩迅速，预期Sofosbuvir 和AbbVie公司的“三合一”丙肝药物在未来12个月进入市场，最乐观估计Incivek在2014年底还会蒸发另外50%的销售额。从Incivek的沉浮可以得到启示：药品市场竞争激烈，必须关注研发竞争。