2013年十大抗癌新药

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brutinib (PCI-32765)
Ibrutinib是Johnson & Johnson与Pharmacyclics Inc.共同研发的BTK抑制剂，用于治疗复发型、难治型慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。2011年12月，Johnson & Johnson以9.75亿美元买下该药，目前处于III期临床，2013年2月获得FDA的“Breakthrough Therapy”资格。115例MCL患者经ibrutinib治疗后，总应答率为68%，22%的患者实现完全应答。在CLL的II期临床试验中，75%的患者无进展生存期超过26个月，83%的患者总生存期超过26个月。如果该药被批准用于CLL及其他适应症，年销售额峰值预计为50亿美元。


Nivolumab (BMS-936558/ONO-4538/MDX1106)
Nivolumab是Bristol-Myers Squibb/Ono Pharma共同研发的全人源anti-PD1单抗，用于治疗恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌，已进入FDA快速通道，目前处于III期临床。106例恶性黑色素瘤患者（107例）经1-10mg/kg Q2W治疗后，客观应答率为31%。Nivolumab联合anti-CTLA4单抗效果更好，37例恶性黑色素瘤患者经0.3-3mg/kg nivolumab+3mg/kg ipilimumab Q3W治疗后，客观应答率为38%，其中17例患者经1mg/kg nivolumab +3mg/kg  ipilimumab Q3W治疗后，客观应答率为47%（53%？），完全应答率为18%，41%的患者治疗12周后肿瘤缩小80%以上。


Palbociclib (PD-0332991)
Palbociclib是Pfizer研发的CDK4/6抑制剂，用于在治疗晚期乳腺癌，2013年4月获得FDA的“Breakthrough Therapy”资格，目前处于III期临床，Eli Lilly的同类药物LY2835219处于II期临床。36例患者(18例HR+/Her2-、2例HR+/Her2+、8例HR-/Her2-)经125mg PD-0332991 QD治疗后，部分应答率为7%，14%患者病情稳定6个月以上。PD-0332991治疗ER+/Her2-、ER+/Her+、ER-/Her2-三类晚期乳腺癌的无进展生存期分别为4.1个月、18.8个月、1.8个月。Palbociclib目前还在进行针对其他适应症的临床试验，包括卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病。


Obinutuzumab (GA101)
Obinutuzumab是Genentech研发的新一代anti-CD20单抗，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，目前处于III期临床。356例患者分成chlorambucil组、GA101+ chlorambucil组，总应答率分别为30.2%、75.5%，完全应答率为0、22.2%，中位无进展生存期为10.9个月、23.0个月，rituximab+chlorambucil的三项指标分别为65.9%、8.3%、15.7个月。2012年rituximab的销售额为71.43亿美元，obinutuzumab优于rituximab，钱景可观。


Lambrolizumab (MK-3475)
Lambrolizumab是Merck研发的全人源anti-PD1单抗，用于治疗晚期恶性黑色素瘤，2013年4月获得FDA的“Breakthrough Therapy”资格，目前处于II期临床。作用机理与Nivolumab类似，但比Nivolumab晚一步。135例患者经10mg/kg Q2W、10mg/kg Q3W、2mg/kg Q3W治疗后，平均客观应答率为38%。其中57例患者经10mg/kg Q2W治疗后，客观应答率为52%，完全应答率为10%。


LDK378
LDK378是Novartis研发的选择性ALK抑制剂，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，2013年3月获得FDA的“Breakthrough Therapy”资格，目前处于III期临床。88例患者经400-750mg LDK378 QD治疗后，总应答率为70%，对于64例crizotinib耐药型患者，总应答率为73%。对于已经确证有应答的患者，持续应答时间为7.4个月，78%的患者持续应答时间在6个月以上。对于所有123例非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期为8.6个月。


Talimogene laherparepvec (T-VEC)
Talimogene laherparepvec是Amgen研发的溶瘤病毒（2011年收购BioVax而来），用于治疗无法切除的恶性黑色素瘤。436例患者分成T-VEC治疗组和GM-CSF治疗组，结果显示T-VEC组客观应答率为26%，完全应答率为11%，持续应答率为16%，GM-CSF组客观应答率为6%，完全应答率为1%，持续应答率为2%。


Daratumumab
Daratumumab是Johnson & Johnson开发的全人源anti-CD38单抗，用于治疗复发型、难治型多发性骨髓瘤，2012年8月J&J以11亿美元从Genmab买入，目前处于II期临床，以进入FDA快速通道，2013年5月获得“Breakthrough Therapy”资格。Daratumumab对于其他类型的血癌，如弥漫大B细胞性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等，也有治疗潜力。


Idelalisib (GS-1101)
Idelalisib是Gilead Sciences研发的PI3Kδ抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤，目前处于III期临床。54例CLL患者经50-350mg QD or BID治疗后，客观应答率为56%，完全应答率为4%，81%的患者实现淋巴结应答。中位首次应答时间为1.9个月，中位无进展生存期为17个月，中位持续应答时间为18个月。Infinity Pharma的PI3Kδ/γ抑制剂IPI-145表现出了更好的活性、更低的肝毒性，但比Gilead晚一步。


MPDL320A (RG7446)
MPDL320A是Genentech研发anti-PDL1单抗，治疗转移性恶性黑素瘤，目前处于I期临床。anti-PDL1单抗与anti-PD1单抗不同，它不干扰PDL2与PD1的结合，因此可能没有肺炎等严重副反应。已公布的I期临床数据显示，0.01mg/kg至20mg/kg剂量下耐受性良好，无剂量限制性毒性。35例患者经1-20mg/kg Q3W治疗后，客观应答率为26%。


2012年十大抗癌新药
BBI608、Cabozantinib（2012年上市）、Carfilzomib（2012年上市）、Enzalutamide（2012年上市）、Ponatinib（2012年上市）、Regorafenib（2012年上市）、Talimogene laherparepvec、T-DM1（2013年上市）、Tivozanib（2013年被拒）、Aflibercept（2012年上市）


2011年十大抗癌新药
Carfilzomib（2012年上市）、Crizotinib（2011年上市）、vismodegib（2011年上市）、Talimogene laherparepvec、Vemurafenib（2011年上市）、Ponatinib（2012年上市）、SGN-35（2011年上市）、Tivozanib（2013年被拒）、T-DM1（2013年上市）、Cabozantinib（2012年上市）

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