限制性类药性化合物规则粗谈O(∩_∩)O

SYPHU_me · 发表于 2012-10-26 12:24:36

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大家对类药性化合物规则似乎了解的更多，如著名的lipinski五规则等，今天刚好看了一篇Lilly公司的科学家在JMC上发表的一篇文章，其聚焦在类药性化合物的一些限制性规则（rejection或demerit），简言之，如果想要研究的化合物的一些相应性质包括结构和一些活性数据等在它所提到的规则里，那样的化合物可能因其reactive、promiscuous等的成药性不可能或者具有一定风险性（PS:当然文章中也提到了一些销售很不错的上市药物并不符合文中所提及的规则，取其人家的精华呗！正所谓大多数事情不能够有肯定或否定来回答，做新药更是如此），觉得挺有意思，和大家分享，感兴趣的可以看看附件原文。如有错误的表达，请大家指正。
特别想提其中一处（Description of individual rules/Nitrogen），因为这个是我所知道的，别的不知道没有发言权，吼吼！例如，即结构中的芳胺或富电性芳胺确实存在一定问题，这样的化合物因其易被氧化而使其稳定性差，所以可能不适合成药。那么该怎么解决呢，我所知道的那个例子是在芳环中引入氟原子解决该问题，结果还不错。
2009年，Lilly公司启动了OIDD（Open Innovation Drug Discovery），旨在期望提高研发新药更多的可能性。OIDD向学术界和生物技术合作者提供免费的创新分子的Lilly assays，相关领域包括肿瘤、心血管、内分泌等方面，当然受协议约束，他们不能看到所提交的分子。不知道国内是否有人进行过这种前期化合物的相关筛选评价？哈哈！

不过咧，知道规则不是什么坏事，也不要受这规则那规则各种规则牵绊，在没出现规则之前依然有很多重磅炸弹不是，欢迎拍砖！

北京-构效 · 发表于 2012-10-26 12:29:22

最近正在学习类药性质方面的东西，收下了感谢楼主分享

北京-构效 · 发表于 2012-10-26 12:37:00

改善芳环代谢不稳定，比较常用的就是封闭活性位点，比如H换为F，富电子的芳胺可以引入吸电子基团。都是牵一发动全身，搞药很需要点坚持和运气。
看一下和你讨论{:soso_e113:}

SYPHU_me · 发表于 2012-10-26 12:46:37

标签：坚持运气
是的呗，做药复杂，人体内更复杂，不知道是否真是前途无亮！
好啊，向你学习一下哈！

北京-构效 · 发表于 2012-10-26 13:05:56

我刚开始做药之前就做合成
做新药在中国算是朝阳产业，我觉得还是很有前途的

中科院-石头 · 发表于 2012-10-26 13:59:59

最近也在看药物杂泛性的内容，文献下下来看看再回来讨论。我也提个正在用的策略。

ts2009 · 发表于 2012-10-26 14:49:01

学习后讨论

SYPHU_me · 发表于 2012-10-26 15:44:24

中科院-石头发表于 2012-10-26 13:59

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最近也在看药物杂泛性的内容，文献下下来看看再回来讨论。我也提个正在用的策略。 ...

引用郭宗儒老师说过的话“成也杂泛，败也杂泛”

xufund · 发表于 2013-2-27 06:27:13

学习中。谢谢分享

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[药物设计] 限制性类药性化合物规则粗谈O(∩_∩)O

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