开拓药业抗癌新药入列十二五“重大新药创制”

dejunchem

     以生物医药特异靶点技术为基础研发抑制剂，抑制激素受体作用，阻断癌细胞在人体蔓延，能够有效延长晚期癌症患者的寿命，这是当前癌症治疗的新方向。

        “这种药物机制就像是在抗癌战场上，断绝癌细胞的‘军令、粮草’，从而缓解其对健康的侵蚀。”苏州开拓药业有限公司总裁童友之博士介绍说，通过小分子设计技术对抑制剂进行优化，找到更加有效安全的受体抑制剂化合物，将可以为晚期癌症患者增加5个月甚至更长时间的寿命。

钳住癌症杀手的“七寸”

      众所周知，癌症已经成为威胁人类生命健康的最大“杀手”。其中，前列腺癌的发病趋势尤为凶猛，预计到2020年，我国前列腺癌的发病率将与肝癌相当。据美国癌症学会数据显示，目前每年美国大约有218000名男子患上前列腺癌，大约32000人因此而死亡。在我国，前列腺癌的发病率也是增速明显。

      现在的早期诊断技术可以检测出早期的前列腺癌肿，大部分患者通过手术、辅助治疗可得到治愈，如果癌症扩散，病人通常需要寻求更有效的治疗方法，其中一种新型雄性激素受体抑制药物给晚期前列腺癌患者带来希望，这种药物可抑制人体雄激素和受体结合，从而达到抑制肿瘤生长的目的。治疗前列腺癌必须抑制雄激素的合成，并阻止它与雄激素受体(AR)的相互作用。目前市场上所常用的雄激素受体(AR)抑制剂比卡鲁胺等由于其受体结合特异性较弱，毒性高，并有一定激活受体基因表达作用，从而限制了它们治疗前列腺癌的药效，而这种新型雄性激素受体抑制剂通过多重机制发挥作用，它不但与雄激素受体结合更为紧密，还对基因没有激活作用，诱导细胞死亡，童友之打比方说：“这可谓打蛇打七寸。”

      目前，开拓药业针对新型雄性激素受体抑制剂机制进行小分子设计，已找到更为有效的化合物，在增加疗效的同时降低药物副作用。童友之介绍说，该药物是国家1.1类新药，预计明年进入临床试验。

“千人计划”的聚合效应

       开拓药业抗癌新药的研发发轫于2008年由ChinaBio组办的“BioBay创业投资论坛”。当时，童友之将自己研发抗癌新药的计划提出，被参会的50多家风投公司和国外药企的评委们看好，得到了“最具潜力投资奖”。

开拓药业在2009年底开始运作，第一个重点研发项目的是抑制雄激素受体的临床抗前列腺癌新药，次年夏天，开拓药业在竞争激烈的临床前化学药项目中脱颖而出，成功获得国家十二五“重大新药创制”扶持，是承担新药项目的众多企业当中“规模最小、成立时间最短的企业之一”。自此，开拓药业被纳入了国家层面的创新药物重点支持的轨道。目前，针对抗癌新药的研发有着一个日趋明显的趋势，就是多学科的协同创新。童友之说，一方面需要通过分子设计，合成全新的系列高活性和低毒性的化合物；另一方面运用生物科学的筛选技术确定候选药物分子和制剂。

       在研发方面，开拓药业构建了由两个“国家千人计划”人才领衔的研发体系。童友之本人负责企业经营管理以及生物科研，而另一位“国家千人计划”人才郭创新博士负责化学科研管理。有了“千人计划”人才的引领，开拓药业的新药研发如今已步入全面提速的阶段，在临床抗前列腺癌药物和用于治疗乳腺癌、肺癌和肝癌的激酶靶向抑制剂等方面形成了“多点突破”的态势。“这就是小分子对相应大分子靶向的结合作用，更是生物学科与化学学科等的聚合效应”。

      目前，开拓药业新药研发产品包括新一代抑制雄激素受体的临床抗前列腺癌药物和用于治疗乳腺癌、肺癌和肝癌的激酶靶向抑制剂。公司力争尽快完成抗癌新药的临床前研发工作，用一至二年的时间获得中国人体临床试验批件，以形成抗癌靶向药物临床前研发、临床试验和最终产品的供应链，提高公司整体的竞争力和价值，实现成为具有国际竞争力药业公司的目标。

yunkaimao

不错，谢谢分享！

shuc.chen

很怀疑是不是仿制药？虽然限于药物研究的商业机密，这种即将进入临床的小分子的结构信息应该是查不出来的，通过分子设计（应该是借助于计算机模拟）出受体结合效果更好的小分子，但本身药物创新的成分有限，最后的副作用未必就少，甚至可能还不如比卡鲁胺，没做到临床什么都是浮云

shuc.chen

鉴于癌细胞内基因调控网络的复杂性，对比卡鲁胺产生耐药性是必然的，临床上一般与促性腺激素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗，这样就相当于打破了体内的激素本身的调控平衡（性激素受体在不同的组织细胞上发挥不同的重要作用，一刀切，痛苦的不光是男性本色的损失），副作用在分子机制上也主要来源于此，后期导致的骨质疏松也是个大问题。

shuc.chen

比卡鲁胺在1995就获批应用于临床治疗，到今天肯定有各式各样的仿制品，仿制药巨头山德士也仿过，个人认为以AR为靶点设计出的药物作用有限，只能用于辅助性的治疗，距离消灭前列腺癌还差得远，基于最新的基础研究成果找好靶点开发新药才是出路，无论如何，国人把化学仿制药做好了也是一种成功。

shuc.chen

我提出一个想法，不一定对：

文中说到“目前市场上所常用的雄激素受体(AR)抑制剂比卡鲁胺等由于其受体结合特异性较弱，毒性高，并有一定激活受体基因表达作用，从而限制了它们治疗前列腺癌的药效，而这种新型雄性激素受体抑制剂通过多重机制发挥作用，它不但与雄激素受体结合更为紧密，还对基因没有激活作用，诱导细胞死亡，童友之打比方说：“这可谓打蛇打七寸。””
与靶分子更好的结合不一定就会有更好治疗效果，文中提出的比卡鲁胺特异性较弱，毒性高有些夸张了，而有一定激活受体基因表达作用可能正好是为了削弱这类药的副作用。感觉童友之有些夸大了。


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dejunchem

哈哈，是的，他们这些都是比较官方的发言。确实有夸大之言。他们做出完全的创新药，尤其是对新的靶点，感觉还是难度很大，我也觉得很有可能就是个改良的仿制药。雄激素受体我不是很了解，对这块的治疗前景，也不是很清楚，感觉靶点还是有点老。对该对药物的副作用及耐药性问题，估计肯定是存在的。作为新闻的官方发言，毕竟不是学术的报到，确实存在夸大的成分。

“它不但与雄激素受体结合更为紧密，还对基因没有激活作用，诱导细胞死亡”，正如shuc.chen兄所言，结合更强，大大多数情况下，不一定更好，脱靶效应若，恰恰毒副作用更大。

就单这句话讲，在学术上就不是太专业，这完全不能说明没有副作用。