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[研发新闻] 丙肝基因型3的治疗:向前迈进

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发表于 2015-9-10 18:23:46 | 显示全部楼层 |阅读模式

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直到最近,丙型肝炎病毒基因型3感染的治疗标准是,聚乙二醇干扰素联合利巴韦林16到48或是72周的应答引导治疗方案。索菲布韦联合利巴韦林的引入彻底改变了HCV治疗。

现在推荐的治疗方案是,索菲布韦联合依据体重而定的利巴韦林剂量治疗24周。对于容易治疗的患者(如初治患者或经治的无肝硬化患者),这一组合的持续病毒学应答率高,并且耐受性良好。然而,在经治的肝硬化患者,由于不明原因持续病毒学应答率低。这一特殊人群用两种直接作用抗病毒药物(DAAs),索菲布韦和达卡他韦联合治疗12周,持续病毒学应答率也低,对他们来说,新药和不同治疗策略正在评估中。目前,在许多国家,因这些药物的高成本而被限制使用。

目前已批准的用于慢性丙型肝炎基因型3(GT3)感染的几种治疗药物:聚乙二醇干扰素2a或2b(PegIFN)、利巴韦林(RBV)和三种直接作用的抗病毒药物(DAA),包括NS5B聚合酶抑制剂索菲布韦(SOF)、NS5A蛋白酶抑制剂达卡他韦(DCV)以及索菲布韦与NS5A蛋白酶抑制剂雷迪帕韦(LDV)的联合药物。这些药物的2种治疗方案为:

(1)基于干扰素的治疗方案,包括PegIFN加RBV或PegIFN联合SOF和RBV;

(2)无干扰素的治疗方案,包括SOF加RBV,SOF加DCV有或无RBV以及SOF加LDV。每一组合都有其优缺点,安全性及药物成本也不尽相同。本文回顾了现有的治疗方案和治疗慢性丙型肝炎GT3感染患者的新型药物。

基于干扰素的治疗

食品和药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已经批准了两个基于干扰素治疗GT3感染的方案:PegIFN联合RBV以及PegIFN联合RBV和SOF。


                               
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无干扰素的治疗方案

目前有三种方无干扰素的治疗GT3的方案:

(1)SOF加RBV治疗24周(在美国经FDA批准;在欧盟经EMA批准);

(2)对于经治患者及代偿性肝硬化患者,DCV 加SOF治疗24周(经FDA和EMA批准);

(3)对于肝硬化患者和/或先前治疗失败患者,SOF加LDV和RBV治疗24周(只有EMA批准)。

这些无干扰素的治疗方案结果总结于表2中。


                               
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现状

在大多数国家,对于晚期纤维化(F3和F4)患者,口服治疗优先使用。肝纤维化程度分级较低的患者仍使用基于PegIFN的治疗方案或是等待DAA药物的适应症有所扩展。基于现状,建议用于治疗GT3感染的治疗方案总结于表3。


                               
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GT3感染的药物开发

目前各种制药公司正在进行一些新药的研究,特别是NS5A抑制剂(表4)。


                               
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总结

总之,HCV GT3感染患者的治疗向前迈进了。索菲布韦是治疗HCV GT3感染患者的一个重大突破。对于初治患者,无论其是否有肝硬化,索菲布韦和利巴韦林联合24周治疗方案都能达到高SVR率。然而,经治的肝硬化患者索菲布韦和利巴韦林联合24周治疗或两种直接抗病毒药物,如索菲布韦和达卡他韦联合治疗12周,其治愈率较低(SVR12约60%)。对于这些患者,新药正在研究中,取得了初步的效果。与此同时,索菲布韦、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗12周是最好的选择。干扰素治疗的主要缺点是药物成本高,这在资源有限的国家是一个重要的制约因素。


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