丙肝基因型3的治疗：向前迈进

dejunchem

直到最近，丙型肝炎病毒基因型3感染的治疗标准是，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林16到48或是72周的应答引导治疗方案。索菲布韦联合利巴韦林的引入彻底改变了HCV治疗。

现在推荐的治疗方案是，索菲布韦联合依据体重而定的利巴韦林剂量治疗24周。对于容易治疗的患者（如初治患者或经治的无肝硬化患者），这一组合的持续病毒学应答率高，并且耐受性良好。然而，在经治的肝硬化患者，由于不明原因持续病毒学应答率低。这一特殊人群用两种直接作用抗病毒药物（DAAs），索菲布韦和达卡他韦联合治疗12周，持续病毒学应答率也低，对他们来说，新药和不同治疗策略正在评估中。目前，在许多国家，因这些药物的高成本而被限制使用。

目前已批准的用于慢性丙型肝炎基因型3（GT3）感染的几种治疗药物：聚乙二醇干扰素2a或2b（PegIFN）、利巴韦林（RBV）和三种直接作用的抗病毒药物（DAA），包括NS5B聚合酶抑制剂索菲布韦（SOF）、NS5A蛋白酶抑制剂达卡他韦（DCV）以及索菲布韦与NS5A蛋白酶抑制剂雷迪帕韦（LDV）的联合药物。这些药物的2种治疗方案为：

（1）基于干扰素的治疗方案，包括PegIFN加RBV或PegIFN联合SOF和RBV；

（2）无干扰素的治疗方案，包括SOF加RBV，SOF加DCV有或无RBV以及SOF加LDV。每一组合都有其优缺点，安全性及药物成本也不尽相同。本文回顾了现有的治疗方案和治疗慢性丙型肝炎GT3感染患者的新型药物。

基于干扰素的治疗

食品和药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已经批准了两个基于干扰素治疗GT3感染的方案：PegIFN联合RBV以及PegIFN联合RBV和SOF。

                               
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无干扰素的治疗方案

目前有三种方无干扰素的治疗GT3的方案：

（1）SOF加RBV治疗24周（在美国经FDA批准；在欧盟经EMA批准）；

（2）对于经治患者及代偿性肝硬化患者，DCV 加SOF治疗24周（经FDA和EMA批准）；

（3）对于肝硬化患者和/或先前治疗失败患者，SOF加LDV和RBV治疗24周（只有EMA批准）。

这些无干扰素的治疗方案结果总结于表2中。

                               
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现状

在大多数国家，对于晚期纤维化（F3和F4）患者，口服治疗优先使用。肝纤维化程度分级较低的患者仍使用基于PegIFN的治疗方案或是等待DAA药物的适应症有所扩展。基于现状，建议用于治疗GT3感染的治疗方案总结于表3。

                               
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GT3感染的药物开发

目前各种制药公司正在进行一些新药的研究，特别是NS5A抑制剂（表4）。

                               
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总结

总之，HCV GT3感染患者的治疗向前迈进了。索菲布韦是治疗HCV GT3感染患者的一个重大突破。对于初治患者，无论其是否有肝硬化，索菲布韦和利巴韦林联合24周治疗方案都能达到高SVR率。然而，经治的肝硬化患者索菲布韦和利巴韦林联合24周治疗或两种直接抗病毒药物，如索菲布韦和达卡他韦联合治疗12周，其治愈率较低（SVR12约60%）。对于这些患者，新药正在研究中，取得了初步的效果。与此同时，索菲布韦、聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗12周是最好的选择。干扰素治疗的主要缺点是药物成本高，这在资源有限的国家是一个重要的制约因素。