SGLT2抑制剂canagliflozin与格列美脲疗效及安全性PK

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      钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过增加尿液中血糖的排泄来改善2型糖尿病患者的血糖控制。美国一项大型随机双盲3期临床试验比较了SGLT2抑制剂canagliflozin与格列美脲对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。研究7月11日在线发表于《柳叶刀》杂志 。

      研究人员在19个国家的157个临床中心开展了这项为期52周（2009年8月28日～2011年12月21日间）、随机、双盲、阳性对照、3期非劣效性试验。纳入试验的2型糖尿病患者年龄为18～80岁，糖化血红蛋白(HbA1c)水平7.0～9.5%，正接受稳定剂量的二甲双胍治疗；通过计算机生成的随机序列经交互式语音或网络应答系统，将患者随机分配（1:1:1）接受每日口服一次的canagliflozin 100 mg 或300 mg（商品名Invokana，强生旗下杨森制药公司），或格列美脲（每日剂量逐渐增加至6 mg或8 mg。对患者、研究人员和当地申办方人员均设盲。主要终点是HbA1c从基线至52周的变化（比较每种剂量的canagliflozin与格列美脲的疗效差异，非劣效性界值为0.3%）。

         研究结果显示，共招募1452例患者，其中有1450例患者接受了至少一种剂量的格列美脲（n=482）、canagliflozin 100 mg（n=483）或canagliflozin 300 mg（n=485）治疗。在52周时，canagliflozin 100 mg组HbA1c的降低幅度不劣于格列美脲组（最小二乘平均降幅为-0.01% [95% CI：-0.11～0.09]），而canagliflozin 300mg组优于格列美脲组（-0.12% [-0.22～-0.02]）。格列美脲组有39例（8%）患者发生严重不良事件，而canagliflozin 100 mg组和300 mg组分别为24例（5%）和26例（5%）。canagliflozin 100 mg、300mg组和格列美脲组出现生殖器霉菌感染例数分别为（女性：26例[11%]和34例[14%] vs. 5例[2%]；男性：17例[7%] 和20例[8%] vs. 3例[1%]），出现尿路感染的例数分别为（canagliflozin两个剂量组均为31例[6%] vs. 22例[5%]），出现渗透性利尿相关事件例数分别为（尿频：canagliflozin两个剂量组均为12例[3%] vs. 1例 [<1%]；多尿：canagliflozin两个剂量组均为4例[<1%] vs. 2例[<1%]），canagliflozin两个剂量组的上述事件发生率均高于格列美脲组。

      研究人员认为，canagliflozin对HbA1c的降低幅度大于格列美脲，且正使用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者对canagliflozin的耐受性良好。研究结果支持对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，canagliflozin是一种可行的治疗选择。