吸入型胰岛素
本帖最后由 dejunchem 于 2013-8-17 14:12 编辑8月14日，MannKind宣布完成Afrezza（人胰岛素[rDNA源]）吸入粉的III期临床试验，有望在今年第四季度向FDA申请上市。但业内对该药的前景普遍置疑，毕竟有辉瑞的前车之鉴，投资人的态度比较谨慎，不似前些年的疯狂。
吸入型胰岛素是1990s开发的一种胰岛素剂型，通过肺部毛细血管吸收进入血液，其特点是起效非常快，Exubera平均在49分钟达到血药浓度峰值，Afrezza平均只需12-14分钟，而常规胰岛素平均为105分钟。糖尿病患者每天需要注射常规胰岛素（R）3次+中效胰岛素（NPH）2次，吸入型胰岛素的定位是代替常规胰岛素，每日三餐前用药。
Pfizer、Eli Lilly、Novo Nordisk等大企业之前都开发过吸入型胰岛素，但都以失败告终，目前只有MannKind一家小公司苦苦支撑。辉瑞开发的Exubera，2006年被FDA批准上市，当时预测肯定是重磅炸弹，但不幸的是2007年即宣布撤市，损失在20亿美元以上。
辉瑞的CEO Jeffrey Kindler称“failed to gain acceptance among patients and physicians”，以辉瑞的市场营销能力居然推广不开来，这个药也真是奇葩。首先，吸入型胰岛素在疗效上并不优于常规胰岛素，只能说是非劣效（non-inferior），但附加成本非常高，显然不是cost-effective。
其次，吸入型胰岛素的副作用不低，主要是影响呼吸系统功能，导致咳嗽（30%）。另外，可能存在肺癌风险，Exubera组的4740例患者有6人发展成肺癌，对照组的4292例患者仅有1人发展成肺癌。
再次，吸入型胰岛素的使用并没有想象的那么简单，胰岛素粉和吸入器是分开的，需要患者自己安装，药品标签中足足花了5页来教患者使用，而胰岛素注射笔的使用指南才1页。
MannKind开发的Afrezza也非常不顺，2010年完成III期临床试验并递交NDA，但2011年FDA在完全答复函中要求补充临床试验，以致拖延至今。8月14日，MannKind公布Study 171（针对I型糖尿病）和Study 175（针对II型糖尿病）两项III期临床试验结果，终于可以再次申请上市。
Study 171：518例I型糖尿病患者分成门冬胰岛素（insulin aspart）组、Afrezza-Gen2组、Afrezza-MedTone组（Gen2、MedTone为两种不同吸入器，2011年FDA要求补充这一数据），所有患者都联合使用基础胰岛素。治疗24周后： （ 1）Afrezza-Gen2组HbA1c降低0.2%，insulin aspart组HbA1c降低0.4%，Afrezza-Gen2达到非劣效性指标，在血糖控制上Afrezza-Gen2不如insulin aspart。 （2）Afrezza-Gen2组FBG（空腹血糖）降低25.3 mg/dL，insulin aspart组FBG增加10.2 mg/dL，Afrezza-Gen2优于insulin aspart。 （3）在低血糖事件上，Afrezza-Gen2组为9.8次/月，insulin aspart组为13.97次/月，Afrezza-Gen2低血糖副反应更低。 （4）在体重控制上，AFREZZA-Gen2组平均减少0.39 kg，而insulin aspart组平均增加0.93 kg。 （5）在咳嗽的不良反应上，AFREZZA-Gen2组为30.5%，Afrezza-MedTone组为20.8%，insulin aspart组为0%。
Study 175：353例患者分成Afrezza-Gen2组、安慰剂-Gen2组，所有患者都联合使用口服降糖药。治疗24周后： （1）Afrezza-Gen2组HbA1c降低0.82%，安慰剂-Gen2组HbA1c降低0.42%，相比于纯口服疗法，Afrezza-Gen2效果显著（p<0.0001）。 （2）在餐后血糖浓度上，Afrezza-Gen2组不超过170.2 mg/dL，安慰剂-Gen2组高达194.7 mg/dL。 （3）Afrezza-Gen2组FBG（空腹血糖）降低11.2 mg/dL，安慰剂-Gen2组FBG降低3.8 mg/dL。 （4）Afrezza-Gen2组发生轻度至中度低血糖事件的患者占67.2%，安慰剂-Gen2组为30.1%。Afrezza-Gen2组发生重度低血糖事件的患者占5.1%，安慰剂-Gen2组为1.7%。 （5）在体重控制上，Afrezza-Gen2组平均增加0.49 kg，而安慰剂-Gen2组平均减少1.13 kg。 （6）在咳嗽的不良反应上，Afrezza-Gen2组为23.7%，安慰剂-Gen2组为19.9%。
从公布的数据来看，Afrezza除了比Exubera起效更快，各项数据都相差不大。在血糖控制上，吸入型胰岛素强于口服降糖药，但弱于常规短效胰岛素。吸入型胰岛素对呼吸系统的副作用很大，吸烟患者、COPD患者、儿童等都不能使用。在胰岛素注射技术发达的今天吸入型胰岛素的市场不会很大，不可能撼动胰岛素注射剂的垄断地位。
转载疑夕 新浪博客
针对糖尿病的非常好的给药方式，使患者的顺从性增加！当然，也不可忽视其副作用，这个方面的安全问题应该是最大的隐患。如果上市后发现副作用很少的话，应该说是一个重大的进步，销量必然会激增。支持！
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