也说抗癌新概念：单克隆TCR
癌细胞能够规避T细胞的追杀大概也不是什么新闻了，但发现问题与解决问题毕竟是两码事，mTCR能解决这个难题倒是头一次听说。这类药物的原理很简单，做一个能发现癌细胞的识别元件，再做一个能激活T细胞的效应元件，然后将两个元件连起来就成了。当然癌症类型不同，识别元件也就不同，因此可以用同一个原理，开发出大量产品。所谓识别元件就是TCR了，人体正常T细胞虽然也有TCR，但与癌细胞抗原的亲和力差，而mTCR则可以有很高的亲和力，同时保持特异性识别的能力。mTCR做得最成熟的当然是Immunocore Ltd. (www.immunocore.com)，拥有ImmTAC(Immune mobilising mTCR AgainstCancer)技术平台，候选药物IMCgp100已经进入I/II临床研究，用于治疗恶性黑色素瘤，耐受性良好且未检测到anti-drug抗体。如前所述，IMCgp100由两部分构成，识别元件是特异性结合黑色素细胞抗原gp100的mTCR，效应元件是anti-CD3scFv。
2013年06月27日，Roche旗下的Genentech与Immunocore联姻，每个项目支付1000-2000万美元的预付款，同时还承诺了每个靶点3亿美元的里程金。
2013年07月09日，GlaxoSmithKline与Immunocore联姻，临床前里程金1.42亿英镑，如果成功上市，每个药物支付2亿英镑里程金以及两位数提成。
英国Immuncore有限公司的Nathaniel Liddy等人5月6日在Nature-Medicine上发表了他们关于单克隆TCR重新介导杀伤肿瘤细胞的研究。他们研制的免疫激活单克隆TCR（ImmTACs）具有独特的肿瘤相关表面特异性单克隆TCR，它与人源化CD3特异性单链抗体片段紧密融合，有效重新介导T细胞杀死肿瘤细胞，即使在表面表位密度极低的情况下，在体内实验中发挥出强烈抑制肿瘤生长的效果。他们认为，ImmTACs客服了肿瘤免疫耐受的问题，是一种肿瘤免疫治疗新方法。
http://www.nature.com/nm/journal/v18/n6/pdf/nm.2764.pdf : Monoclonal TCR-redirected tumor cell killing
:Nathaniel Liddy, Giovanna Bossi, Katherine J Adams, Anna Lissina, Tara M Mahon, Namir J Hassan,Jessie Gavarret, Frayne C Bianchi, Nicholas J Pumphrey, Kristin Ladell, Emma Gostick, Andrew K Sewell, Nikolai M Lissin, Naomi E Harwood, Peter E Molloy, Yi Li, Brian J Cameron, Malkit Sami,Emma E Baston, Penio T Todorov, Samantha J Paston, Rebecca E Dennis, Jane V Harper, Steve M Dunn, Rebecca Ashfield et al.
: T cell immunity can potentially eradicate malignant cells and lead to clinical remission in a minority of patients with cancer. In the majority of these individuals, however, there is a failure of the specific T cell receptor (TCR)–mediated immune recognition and activation process. Here we describe the engineering and characterization of new reagents termed immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer (ImmTACs).Four such ImmTACs, each comprising a distinct tumor-associated epitope-specific monoclonal TCR with picomolar affinity fused to a humanized cluster of differentiation 3 (CD3)-specific single-chain antibody fragment (scFv), effectively redirected T cells to kill cancer cells expressing extremely low surface epitope densities. Furthermore, these reagents potently suppressed tumor growth in vivo. Thus, ImmTACs overcome immune tolerance to cancer and represent a new approach to tumor immunotherapy.
【题目】单克隆TCR重新介导杀伤肿瘤细胞
【译文】T细胞免疫可以潜在的清楚恶心肿瘤细胞，缓解少数癌症患者的临床症状。而在大部分患者中，特异性T细胞受体（TCR）介导的免疫识别和激活过程并不能发挥这种作用。本研究描述了一些被称为免疫动员单克隆TCR抗癌（ImmTACs）新药的设计及其相关特征。 有四种这样的ImmTACs，每种均具有独特的肿瘤相关表面特异性单克隆TCR，它与人源化CD3特异性单链抗体片段紧密融合，有效重新介导T细胞杀死肿瘤细胞，即使在表面表位密度极低的情况下，在体内实验中发挥出强烈抑制肿瘤生长的效果。因此，ImmTACs克服了肿瘤免疫耐受的问题，是一种肿瘤免疫治疗的新方法
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