2012年12月13日 nature 要览
本帖最后由 dejunchem 于 2012-12-13 16:13 编辑2012年12月13日 nature 要览
封面故事:有丝分裂纺锤体与胞质膜间的联系环节被找到 在动物细胞的细胞分裂结束时，母细胞在一个被称为“胞质分裂”的过程中分裂成两个子细胞和分区隔离的染色体。有丝分裂纺锤体控制胞质膜上的“胞质分裂”事件，但连接这两个宏观结构的机制一直不清楚。现在，Mark Petronczki及其同事提供了一个结构和功能分析结果，他们发现中央纺锤体蛋白（纺锤体中间区域和中间体中的一个蛋白复合物）是有丝分裂纺锤体与胞质膜间所缺失的联系环节，这个联系环节确保“胞质分裂”过程的最后结果。本文作者还发现，中央纺锤体蛋白的MgcRacGAP亚单元中的一个区域为一个“系绳”，它连接到胞质膜中的磷酸肌醇脂质上。本期封面所示为处在有丝分裂中期阶段（metaphase stage）的一个细胞的荧光显微图。(Torsten Wittmann/Science Photo Library) （Link to Letter p. 276）
重点推荐：设计多功能药物的新方法
这篇论文介绍了解决设计能够与多个目标发生相互作用的药物的问题的一个新方法，这样的药物对于实现相对于其他药物目标的精确选择性、或对于获得一种具有特定多药理特性的药物都可能是人们所期望的。本文作者开发出一个生成相关类似物、并针对不同目标对其进行优化的自动化的、自适应的设计方法。他们通过实验手段对今后有可能设计出的配体的800个“配体-目标”预测结果进行了验证，其中75%被证实是正确的，所预测的目标识别也在活体中得到证实。（Link to Article p. 215）【全文下载附件】
TPP1端粒蛋白上的一个TEL氨基酸块
人染色体端粒结合蛋白“TPP1蛋白”结合端粒单链DNA，在保护染色体端部中起一个重要作用。它据信既结合又刺激端粒酶（复制染色体端部的酶）。Thomas Cech及其同事利用TPP1的“功能分离突变体”发现，端粒酶结合和端粒封盖是独立的功能。这些突变体识别TPP1表面上的一小块氨基酸，即TEL氨基酸块，它对结合端粒酶和促使其行动来说都是必需的。端粒酶在很多癌症中过度表达，从而使其成为药物开发的一个主要目标。由于要抑制端粒酶本身已被证明很困难，所以TEL氨基酸块便为抗癌疗法提供了一个有希望的新策略。（Link to Letter p. 285）
大豆的新抗性基因
大豆胞囊线虫病对全世界的大豆作物始终是一个威胁。目前已有抗病品种，但抗病机制却不知道。现在，刘世明（音译）等人发现了一个使该线虫具有自然抵抗力的基因。这个基因编码丝氨酸羟甲基转移酶，后者负责丝氨酸与甘氨酸之间的相互转化，是细胞“单碳代谢”所必需的。（Link to Letter p. 256）
非常宽的双星体系实际上可能是松散的三星体系
非常宽的双星体系（分得很开的、通过引力结合起来的双星对）在银河系中相对比较普遍，但它们却向有关恒星形成的当前理论提出了挑战。问题是， 它们的分开会超过坍缩的尘埃和气体云（恒星是从这种云形成的）的典型大小。最近的观测工作表明，非常宽的双星体系经常是三星体系的成员，相近的双星经常具有一个遥远的第三颗伴星。Bo Reipurth 和Seppo Mikkola报告了对新生三星体系的动态演化的多体模拟结果。这些结果表明，尽管三星体系在诞生时是紧凑的，但它们能够在数百万年的时间尺度上形成极端的分层架构，因为其中的一颗星会被动态地分散到一个非常遥远的轨道中。弹射的能量来自另外两颗星的轨道的收缩，这经常使它们看起来像是一颗星。因此，这种松散结合在一起的三星体系看起来将会像是非常宽的双星体系。（Link to Letter p. 221; News & Views p. 191）
高效荧光OLEDs
增强“有机发光二极管”(OLEDs)效率的一个成功方式是，加入更多磷光金属有机分子，后者的能量来自正常情况下不发光的三体激子（三体激子一般占所注入的载荷子的75%）。现在，Hiroki Uoyama及其同事介绍了另一种策略，在其中有机基质材料的电子性质由分子设计来微调，从而在不需要添加磷光分子的情况下实现相同的净结果。该新方法利用了不含金属的有机电致发光分子，在其中单体激发态与三体激发态之间的能隙通过设计手段被最小化，从而使三体激子能够被高效地转化成可对总体发射有效做出贡献的状态。他们的器件效率超过19%，可与基于磷光的OLEDs的效率相比。（Link to Letter p. 234; News & Views p. 197）
RNA在蛋白运动中的作用
信号识别粒子是一种核糖核蛋白，它是蛋白的正确定位所必需的。它识别新翻译出的蛋白，并与核糖体-新生链复合物结合。这项研究利用单分子方法来阐释从信号识别粒子到SecYEG通道（该通道处理蛋白向内质网中的转位过程）的“交货”机制。所取得的结果为这样一个模型提供了证据：在该模型中，大型功能性RNA起分子脚手架的作用，来协调大规模的蛋白运动。（Link to Letter p. 271; News & Views p. 189）
TatC蛋白运输系统的晶体结构被确定
“双精氨酸转位”(Tat)通道是一个通用运输系统，穿过细胞膜来运输折叠的蛋白。它见于细菌、古生菌、植物叶绿体和一些线粒体中。Tat系统正常情况下也是细菌致病所必需的，是植物光合作用所必要的。现在，超嗜热细菌Aquifex aeolicus 的TatC（一个完整的膜蛋白和这一复合物的核心组分）的晶体结构已被确定，从而为在分子水平上了解这一运输机制开辟了道路。（Link to Article p. 210）
SIRT2是细胞死亡的一个调控因子
死亡配体TNF-T通过刺激一个包含“受体相互作用蛋白通通” (RIP1)和“受体相互作用蛋白““” (RIP3)的复合物的形成来激发坏死。Toren Finkel及其同事通过对小鼠进行研究发现，“依赖于NAD的脱乙酰基酶” SIRT2作为组成成分结合到RIP3上。如果没有SIRT2，RIP1–RIP3复合物不会在TNF-T刺激后形成，坏死就不会发生。RIP1是依赖于SIRT2的脱乙酰化作用的目标，其乙酰化作用调控RIP1–RIP3复合物的形成和TNF-T刺激的坏死。在“缺血在再灌注”受伤过程中（在该过程中坏死普遍发生），RIP1被以依赖于SIRT2的方式脱乙酰。本文作者进而发现，缺失Sirt2基因的心脏或用SIRT2的药物抑制因子处理过的心脏基本上会受到保护而不发生缺血性受伤。因此，SIRT2是程序化坏死的一个重要调控因子，是防止坏死性受伤中一个有希望的药物作用目标。（Link to Article p. 199; News & Views p. 194）
大型加合物能松开T-抗原的环
“猿病毒-40”(SV40)的复制性解旋酶（大型T-抗原）(T-Ag)过去被认为形成一个“双六聚物”，后者从中间穿过双链DNA，迫使被解开的单链DNA从边上出去。现在，Johannes Walter及其同事发现，这个模型是不正确的，因为功能性形式是一个“单六聚物”。令人吃惊的是，结合到DNA上的蛋白并不会构成影响T-Ag运动的一个障碍，后者能够将该“六聚物”破开，绕过这种蛋白路障。（Link to Article p. 205; News & Views p. 195）
设计多功能药物的新方法
很不错，赞赞 文献导读与交流很不错啊，呵呵 海洋 发表于 2012-12-13 16:16 static/image/common/back.gif
文献导读与交流很不错啊，呵呵
哈哈，谢谢支持！
现在光导读了，交流好没做好！
还需要进一步的努力！
希望你以后多多关注！ 十分感谢！
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