新型TGFβ受体1抑制剂YR-290能抑制乳腺癌转移
本帖最后由 dejunchem 于 2012-12-5 18:23 编辑转化生长因子β与乳腺癌的转移密切相关，它是新型抗肿瘤转移药物的潜在靶点。Yong Zhang 等针对上述问题进行了研究，并将其结果发表在JNCI 11月最新的在线期刊上。为了确定乳腺癌转移患者中TGFβ受体1的特异性抑制剂，研究者对400000小分子虚拟库进行筛选，并使用Smad-结合荧光素酶和TGFβR1 激酶检测进行了确认。通过Affymetrix Gene Chip 分析mRNA表达水平和实时聚合酶链反应，确定在经过小分子抑制剂YR-290治疗的乳腺癌细胞中TGFβ介导的、转移相关的基因的情况。同时研究者也在体外和三个不同的小鼠模型中（BALB/c and NU/NU nude）使用内皮细胞和上皮细胞间质转型(EMT)检测了YR-290对乳腺癌迁移、浸润和转移的疗效。
在乳腺癌细胞中，YR-290可与TGFβR激酶功能区相互作用，抑制激酶活性（最大半数抑制浓度为137 nM），并且YR-290也能抑制TGFβ介导的下游信号传导旁路以及与转移相关的基因的表达。YR-290能抑制TGFβ介导的乳腺癌细胞转移和浸润。在肿瘤转移的小鼠模型中，YR-290几乎能阻滞所有的肿瘤转移。与对照组小鼠相比，以1mg/kg或5mg/kg的YR-290对肺部肿瘤结节小鼠进行治疗发现结节数分别减少74.93%和94.93%。YR-290治疗也能显著延长肿瘤小鼠的生存期。
YR-290是一种新型的针对肿瘤转移的抑制剂，主要通过阻滞TGFβ的信号传导旁路起作用，能抑制乳腺癌的转移及延长生存期。
Inhibition of Breast Cancer Metastases by a Novel Inhibitor of TGFβ Receptor 1
http://jnci.oxfordjournals.org/content/early/2012/11/22/jnci.djs485.abstract
通讯作者是华东师范发现的罗剑老师。
http://www.biomed.ecnu.edu.cn/CN/MemberContent.aspx?id=18
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